加利福尼亚州南旧金山--(美国商业资讯)--12 月。2017 年 11 月 19 日——Exelixis, Inc.（纳斯达克股票代码：EXEL）今天宣布，美国食品和药物管理局 (FDA) 批准cabozantinib/ target=_blank class=infotextkey>卡博替尼( cabozantinib ) 片剂用于晚期肾细胞癌患者的扩大适应症。肾细胞癌是成人中最常见的肾癌形式。FDA 对 Cabometyx 的优先审查和批准是基于对先前未治疗的 RCC 患者进行的随机 2 期 CABOSUN 试验的结果，该试验表明与舒尼替尼相比，无进展生存期（PFS）具有统计学意义和临床意义的改善，舒尼替尼是目前的标准关心。今天的适应症扩展是继 FDA 于 2016 年 4 月首次批准 Cabometyx 用于治疗先前接受过抗血管生成治疗的晚期 RCC 患者之后。
“今天 Cabometyx 的批准对于美国晚期肾细胞癌患者来说是一个真正的胜利，他们现在有了新的一线治疗选择，”Exelixis 总裁兼首席执行官 Michael M. MORRissey 博士说。“我们对适应症的扩大感到非常高兴，并准备从今天开始将 Cabometyx 带给所有可能受益于这一重要治疗选择的符合条件的患者。我要衷心感谢参与 CABOSUN 试验的患者和临床医生、联盟和 NCI-CTEP，以及我们敬业的临床、医疗和监管团队为此所做的不懈努力。我们还要感谢 FDA 的审查小组对我们的申请进行了快速审查。”
“CABOSUN 试验招募了未经治疗的晚期肾癌患者，包括那些已知情况不佳的患者，例如具有中等或不良预后因素的患者以及那些有骨转移或多部位转移性疾病的患者，”Toni Choueiri 说，医学博士，达纳法伯癌症研究所 Lank 泌尿生殖肿瘤学中心主任。“医生在二线晚期 RCC 环境中使用 Cabometyx 已有经验，现在将 Cabometyx 作为先前未治疗的晚期 RCC 患者的一种选择是急需的进步。”
Cabometyx 的扩大批准是基于 2 期 CABOSUN 试验的结果，该试验达到了改善 PFS 的主要终点。根据独立放射学审查委员会对数据的分析，Cabometyx 显示疾病进展率或死亡率降低 52%（HR 0.48，95% CI 0.31-0.74，双侧 P=0.0008）具有临床意义和统计学意义。Cabometyx 的中位 PFS 为 8.6 个月，而舒尼替尼为 5.3 个月，相当于改善了 3.3 个月（62%）。
“我们肿瘤临床试验联盟非常高兴 CABOSUN 研究支持批准 Cabometyx 用于所有晚期肾细胞癌患者的潜在一线治疗。这项试验举例说明了 NCI 赞助的研究如何高效、快速积累并产生与该领域高度相关的结果，”纪念斯隆凯特琳癌症中心的医学肿瘤学家、泌尿生殖联盟 (GU) 主席 Michael J. MORRis 医学博士说) 委员会。
关于 CABOSUN 研究
CABOSUN是一项随机，开放标签的II期试验，纳入157例晚期RCC患者，其中81%的患者为中风险，19%的病人为低风险患者。患者按照1：1随机分配，卡博替尼60 mg，每日口服一次（n = 79）或舒尼替尼50 mg，每日口服一次，4周，然后2周休息 (n = 78)。cabozantinib组中，患者的中位年龄为63岁（年龄范围40-82岁），患者的ECOG表现状态为0（46％），1（42％）和2（13％）。 37％的患者有骨转移，72％的患者接受过肾切除术。病灶中位直径为7.2 cm，原发灶为肺（70％），淋巴结（57％）和骨（39％）。 32％的患者转移部位中位数≥3。
经过30.8个月随访，cabozantinib组的中位总生存期OS为26.6个月，而舒尼替尼组OS为21.2个月，死亡风险降低20％。卡唑替尼组的ORR为20％，舒尼替尼组为9％。 对于疾病稳定的病人，cabozantinib疾病控制率为75％，舒尼替尼为47％。Cabozantinib组有80％的患者有目标病灶大小减少，而舒尼替尼组为50％。亚组分析包括风险，骨转移和MET状态，Cabozantinib均优于舒尼替尼。 在低风险患者中，疾病进展或死亡减少69％，在中风险的患者中，PFS的HR为0.52，卡博替尼也是优于舒尼替尼。
相比舒尼替尼，cabozantinib组治疗的中位持续时间增加了一倍（6.5个月vs 3.1个月），试验中因不良事件（AE）或者不耐受导致的剂量减小，cabozantinib组46％，舒尼替尼组为 35％。 因不良事件（AE），中断治疗在各组之间是相似的（21％对22％）。3/4 级AEs的发生率相似，卡博替尼组68％和舒尼替尼组65％。而5级AE， cabozantinib组中的发生率为4％，而舒尼替尼组为10％。
与卡博替尼相比，舒尼替尼导致更高的血小板减少率（61％比38％），贫血（46％比33％），恶心（39％比32％），嗜中性白血球减少症（35％比15％）和白细胞减少症 ％对12％）。然而，与舒尼替尼相比，cabozantinib与更多的腹泻（73％和55％），高血压（67％和44％），肝酶升高（AST，60％和31％; ALT，55％和28％），食欲下降（47％vs 32％）和体重减轻（32％vs 17％，味觉障碍41％vs 29％）和掌跖红肿感觉障碍（42％vs33％）。
